Author: yun_11

  • Фазлодекс 250мг 5мл №2

    Латинское название

    Faslodex

    Форма выпуска

    Раствор для внутримышечных инъекций

    Состав

      • 1 заполненный шприц содержит:

    Активное вещество:

      •  250 мг фулвестранта в 5 мл раствора (50 мг/мл);

    Вспомогательные вещества:

       этиловый спирт 96% 100 мг/мл, бензиловый спирт 100 мг/мл, бензилбензоат 150 мг/мл, касторовое масло до 5 мл.

    Упаковка

    2 шприца.

    Фармакологическое действие

    Фазлодекс оказывает противоопухолевое, антиэстрогенное действие.

    Фармакодинамика

    Фулвестрант является конкурентным антагонистом рецепторов эстрогенов. По уровню аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстроген-рецепторов.

    Также фулвестрант достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона. Фулвестрант не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндотелий в постменопаузе не установлены. Также нет данных по морфологии эндометрия.

    Данных о влиянии длительного применения фулвестранта на костную ткань нет.

    Фармакокинетика

    После в/м инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая Cmax в плазме примерно через 7 дней. При использовании препарата Фазлодекс® в дозе 500 мг равновесное состояние достигается в течение 1-го мес терапии (AUC — 546 нг·день/мл, Cmax — 25,1 нг/мл, Cmin — 16,3 нг/мл). При равновесном состоянии содержание фулвестранта в плазме колеблется в относительно узких границах — максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 3 раза.

    После в/м инъекции экспозиция примерно пропорциональна введенной дозе (в интервале доз от 50 до 500 мг).

    Фулвестрант характеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся Vd (от 3 до 5 л/кг) при равновесной концентрации предполагает преимущественно экстраваскулярное распределение. Связь с белками плазмы — 99%. Главные компоненты связывания включают фракции ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП. Роль связывающего половые гормоны глобулина не установлена.

    Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включают метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид). Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фулвестранту. CYP 3A4 является единственным изоферментом из семейства P450, который участвует в окислении фулвестранта. Однако представляется, что in vivo преобладает биотрансформация без участия Р450. Фулвестрант в основном выводится с фекалиями, с мочой — менее 1% вещества. Клиренс фулвестранта составляет (11±1,7) мл/мин/кг, что предполагает высокий уровень печеночной экстракции. T1/2 составляет 50 дней.

    Особые популяции

    Фармакокинетический профиль фулвестранта не зависит от возраста (в диапазоне 33–89 лет), массы тела (40–127 кг) и расовой принадлежности.

    Нарушения функции почек. Легкие и умеренные нарушения функции почек не оказывают клинически значимое влияние на фармакокинетику фулвестранта.

    Нарушения функции печени. При однократном введении фулвестранта пациентам со слабым или умеренным нарушением функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) отмечалось повышение AUC в 2,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Исследований фармакокинетики фулвестранта у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не проводилось.

    Фазлодекс, показания к применению

    Местно-распространенный или диссеминированный рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе при прогрессировании после или на фоне терапии антиэстрогенами.

    Противопоказания

    • повышенная чувствительность к фулвестранту или любому другому компоненту препарата;
    • тяжелые нарушения функции печени;
    • беременность и период кормления грудью;
    • детский возраст (до 18 лет).

    С осторожностью: нарушения функции почек и печени.

    Способ применения и дозы

    Внутримышечно, путем медленной инъекции.
    Взрослые пациенты женского пола (включая пожилой возраст).
    Рекомендуемая доза – 250 мг 1 раз в месяц.

    Дети и подростки.
    Данных по безопасности и эффективности у детей и подростков нет.

    Пациенты с нарушениями функции почек.
    В случаях легкого или умеренного нарушения функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) не установлены.

    Пациенты с нарушениями функции печени
    Применение Фазлодекса у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени требует осторожности. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с нарушениями функции печени не установлены.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано.

    Побочные действия

    Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота; часто — рвота, диарея, анорексия.

    Со стороны ССС: очень часто — ощущение жара (приливы); часто — тромбоэмболия.

    Со стороны кожи и кожных придатков: часто — сыпь.

    Местные реакции: очень часто — реакции в месте введения препарата.

    Со стороны мочеполовой системы: часто — инфекции мочевыводящих путей.

    Прочие: очень часто — астения, повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, АЛП); часто — головные боли, реакции повышенной чувствительности (отеки, крапивница).

    Особые указания

    Лечение Фазлодексом должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
    Рекомендуется соблюдать осторожность при применении Фазлодекса пациентами с легким или умеренным нарушением функции печени. Рекомендуется соблюдать осторожность при использовании Фазлодекса у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
    Учитывая способ применения препарата, рекомендуется соблюдать осторожность при использовании Фазлодекса у пациентов со склонностью к кровотечениям, тромбоцитопенией или у пациентов, принимающих антикоагулянты.
    Тромбоэмболии у женщин с распространенным раком молочной железы наблюдаются часто. Это необходимо принимать во внимание при назначении Фазлодекса пациентам с риском тромбоэмболии.
    Эффекты длительного применения фулвестранта на костную ткань не установлены.
    Учитывая механизм действия фулвестранта, нельзя исключить потенциальный риск остеопороза.
    Фазлодекс не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами.
    Влияние Фазлодекса на способность управлять автомобилем и другими механизмами незначительно. Пациентам с симптомами астении необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем или другими механизмами.

    Лекарственное взаимодействие

    По результатам исследования клинического взаимодействия с мидазоламом фулвестрант не подавляет активность CYP 3A4. Данные in vitro свидетельствуют, что фулвестрант не влияет на активность CYP 1A2, 2С9, 2С19 и 2D6. Возможное подавление активности CYP 2A6, 2С8 и 2Е1 не оценивалась.
    В исследовании клинического взаимодействия с рифампицином (индуктор CYP 3A4) и кетоконазолом (ингибитор CYP 3A4) не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта. Поэтому при назначении фулвестранта в комбинации с индукторами или ингибиторами CYP 3A4 коррекции дозы не требуется.

    Передозировка

    Случаи передозировки у человека неизвестны. В исследованиях на животных при введении высоких доз фулвестранта наблюдались только эффекты, непосредственно или опосредованно связанные с антиэстрогенной активностью.

    Лечение: симптоматическая терапия.

    Условия хранения

    При температуре 2-8° С, в защищенном от света месте, недоступном для детей.

    Срок годности

    4 года.